無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性,又稱之為藥品包裝容器密閉完整性、容器密封完整性,一直以來都是制藥行業(yè)工作者關(guān)心的話題;無菌藥品包裝密封性是藥品包裝防止微生物侵入以及維持藥品在質(zhì)保期內(nèi)的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)符合藥品質(zhì)量要求與安全用藥的能力。

    無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則是按照《“十四五"自國(guó)家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》和《中國(guó)藥典》2025年版編制大綱的規(guī)劃制定的。其目的是為了規(guī)范和指導(dǎo)我國(guó)無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性的研究和評(píng)價(jià)工作，確保無菌藥品在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)的質(zhì)量安全。

     主要內(nèi)容

     1、泄漏方式與風(fēng)險(xiǎn):指導(dǎo)原則詳細(xì)闡述了無菌藥品無孔包裝系統(tǒng)的泄漏方式，包括潛在的泄漏路徑和泄漏風(fēng)險(xiǎn)，為后續(xù)的密封性試驗(yàn)提供了理論基礎(chǔ)。

     2、密封性試驗(yàn)方法選擇:根據(jù)包裝系統(tǒng)的特點(diǎn)和要求，指導(dǎo)原則推薦了多種密封性試驗(yàn)方法，包括真空衰減試驗(yàn)法、壓力衰減試驗(yàn)法、微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)法、示蹤液試驗(yàn)法、液下氣泡試驗(yàn)法以及高壓放電試驗(yàn)法等。這些方法備有優(yōu)缺點(diǎn)適用于不同的包裝系統(tǒng)和測(cè)試需求

     3、方法驗(yàn)證:為了確保所選試驗(yàn)方法的有效性和準(zhǔn)確性，指導(dǎo)原則要求進(jìn)行方法驗(yàn)證，包括專屬性、準(zhǔn)確度、精密度:檢測(cè)限、線性和耐用性等方面的評(píng)估，結(jié)果評(píng)價(jià):根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，指導(dǎo)原則提供了詳細(xì)的結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和方法，幫助用戶準(zhǔn)確判斷包裝系統(tǒng)的密封性是否合格。

      今天，山東普創(chuàng)根據(jù)客戶要求簡(jiǎn)單介紹下無菌藥品包裝密封性測(cè)試方法及相關(guān)藥品包裝密封性檢測(cè)儀

      一、無菌藥品包裝容器密封性測(cè)試方法-真空衰減法

       測(cè)量范圍 ≥0.01ccm (約1μm )

       真空衰減法原理是通過測(cè)量?jī)?nèi)含試驗(yàn)樣品的閉合測(cè)試腔中的壓力上升(真空度下降)，以確定包裝系統(tǒng)是否發(fā)生泄漏，這些泄漏會(huì)導(dǎo)致藥品包裝系統(tǒng)的密封完整性失效。

       真空衰減法法適用于無孔、剛性或柔性包裝系統(tǒng)，如注射劑用玻璃瓶系統(tǒng)、玻璃安瓿瓶、輸液用軟袋等，該包裝系統(tǒng)可以是具有頂空氣或充有液體的包裝,不適用于藥品堵塞包裝系統(tǒng)漏孔的情況。

       真空衰減法法可實(shí)現(xiàn)藥品包裝系統(tǒng)密封性的離線和在線檢測(cè)。

真空衰減法密封檢測(cè)儀

         推薦設(shè)備：真空衰減法密封檢測(cè)儀MLT-V100

           二、無菌藥品包裝容器密封性測(cè)試方法-壓力衰減法

         測(cè)量范圍 ≥0.01ccm (約1μm )

       壓力衰減法原理是在進(jìn)行壓力衰減檢測(cè)時(shí),干燥的檢測(cè)氣源連接至帶有壓力傳感器監(jiān)控的檢測(cè)部位，對(duì)檢測(cè)部位進(jìn)行持續(xù)加壓并至預(yù)設(shè)的壓力值:將檢測(cè)氣源從檢測(cè)部位隔離，壓力傳感器在預(yù)設(shè)的時(shí)間段內(nèi)觀察檢測(cè)部位壓力的變化:壓力衰減超過采用陰性對(duì)照樣品建立的預(yù)設(shè)閾值時(shí)表明包裝容器泄漏。本法檢測(cè)之前需對(duì)包裝容器能承受的檢測(cè)壓力進(jìn)行評(píng)估,若檢測(cè)壓力導(dǎo)致樣品或樣品內(nèi)組件產(chǎn)生破損或無法恢復(fù)的形變，則檢測(cè)方法是有損的:反之，若檢測(cè)壓力不導(dǎo)致樣品或樣品內(nèi)部組件產(chǎn)生破損或無法恢復(fù)的形變，則檢測(cè)方法是無損的。

      壓力衰減法適用于各類中空的無孔包裝容器或帶頂空條件的無孔密閉包裝容器,包括各類中空的，從數(shù)毫升到數(shù)升或更大容積的包裝容器，如塑料瓶、金屬瓶等，檢測(cè)表面不能被水、油或其它液體覆蓋;各類帶頂空條件的密閉容器，如各類密閉安瓿瓶等，檢測(cè)表面不能被標(biāo)簽或其它物品覆蓋。

壓力衰減法密封性檢測(cè)儀

      推薦設(shè)備：壓力衰減法密封檢測(cè)儀MLT-V100

      三、無菌藥品包裝容器密封性測(cè)試方法-微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)法（浸沒式）

      測(cè)量范圍：5.0< 泄漏孔徑≤10.0

      本法通過將裝有促生長(zhǎng)培養(yǎng)基的包裝浸沒于菌懸液中暴露(液體負(fù)荷挑戰(zhàn)測(cè)試)來評(píng)價(jià)包裝完整性。通過挑戰(zhàn)微生物后在包裝內(nèi)容物中的生長(zhǎng)來證明泄漏,是一種概率性檢查方法。

      一般來說，密封性檢查方法優(yōu)選能檢測(cè)出產(chǎn)品最大允許泄漏限度的確定性方法，并對(duì)方法的靈敏度等進(jìn)行驗(yàn)證。如方法靈敏度無法達(dá)到產(chǎn)品最大允許泄漏限度水平或產(chǎn)品最大允許泄漏限度不明確,建議至少采用兩種方法(其中一種推薦為微生物挑戰(zhàn)法)進(jìn)行密封性研究，對(duì)兩種方法的靈敏度進(jìn)行比較研究。

微生物挑戰(zhàn)法密封性試驗(yàn)儀

      推薦儀器：微生物挑戰(zhàn)法密封試驗(yàn)儀LT-PNP

      四、無菌藥品包裝容器密封性測(cè)試方法-蹤液試驗(yàn)法（色水法）

      測(cè)量范圍：5.0< 泄 漏孔徑≤10.0

      本法原理是在包裝內(nèi)外施加壓差，示蹤液在壓差作用下,進(jìn)入樣品內(nèi)部或者從樣品內(nèi)部溢出(示蹤液在泄漏路徑中產(chǎn)生擴(kuò)散或者溢流流動(dòng))，通過目視或者儀器檢測(cè)泄漏的示蹤液來判斷包裝系統(tǒng)的密封性。

色水法密封檢測(cè)儀

        推薦儀器：色水法密封檢測(cè)儀LT-01

        五、無菌藥品包裝容器密封性測(cè)試方法-液下氣泡試驗(yàn)法

        測(cè)量范圍：5.0< 泄 漏孔徑≤10.0

      本法原理是通過抽真空或內(nèi)部加壓的方式，在包裝系統(tǒng)內(nèi)部和外部形成一定的壓力差如有泄漏發(fā)生，則會(huì)在壓力低的一側(cè)產(chǎn)生氣泡，從而可以檢測(cè)包裝系統(tǒng)的泄漏，并能確定泄漏產(chǎn)生的部位。

      根據(jù)壓差產(chǎn)生方式可分為抽真空法和內(nèi)部加壓法，前者適用于有一定頂空氣體的無孔、剛性或柔性包裝系統(tǒng)(如塑料袋包裝系統(tǒng)、塑料瓶包裝系統(tǒng)，玻璃瓶包裝系統(tǒng)等)。后者適用于有一定頂空氣體的無孔、柔性包裝系統(tǒng)(如塑料袋包裝系統(tǒng)等)，適用時(shí)，可采用適宜方式排空內(nèi)容物且不破壞包裝系統(tǒng)后采用此法檢查。

液下氣泡法密封測(cè)試儀

        推薦儀器：液下氣泡法密封測(cè)試儀LT-02P和正壓密封試驗(yàn)儀LT-03A